La sección De Nejropsihologii Clínico, la universidad Libre, ван дер Boechorststreet 1, 1081 British Telekom Amsterdam, Países Bajos
La sección Endokrinologichesky, la universidad VU el centro Médico, де Belelan 1117, 1081 Amsterdam HV, Países Bajos

El currículum vitae

El envejecimiento es vinculado al descenso de la actividad соматотропина (GH) - инсулиноподобный el factor de crecimiento económico 1 eje (IGF-I) y con la reducción en la función informativa. El efecto que estimula перорально de la preparación aplicada principalmente que consiste del glicino, глютамина y el ácido de nicotina (Vitalin®) en el eje GH-IGF-I y sobre el humor y el conocimiento, era investigado. Las cotorras un sujeto sano (14 hombres y 27 mujeres, a la edad de 40-76 años) era registrado en рандомизированном, dos veces invidente, la investigación controlada плацебо. Han recibido пятиграммовый los polvos Vitalin® o плацебо, dos veces al día перорально en un plazo de 3 semanas. En inicial y después de 3 semanas, la sangre era recogida para medir GH los niveles IGF-I, y el humor y la función informativa eran comprobados. La deglución Vitalin® durante 3 semanas era encontrada para aumentar серологические los niveles GH con 70 %, en comparación con плацебо, mientras que la circulación los niveles IGF-I no era cambiada. Sobreentiendan GH (± SD) aumentado en este grupo de 3.23 mU/l (± 4.78) a 4,67 mU/l (± 5.27).

La introducción

El envejecimiento es vinculado al descenso de la actividad соматотропина - инсулиноподобный el factor de crecimiento económico de I ejes (GH-IGF-1) y con la reducción en la función informativa. Соматотропин y los niveles IGF-I se disminuyen con lo años en todos los mamíferos. De la edad 40 - 80 se disminuye es progresivo la cantidad соматотропина en los hombres. Es conocido también que la función informativa se disminuye con el envejecimiento. Algunas investigaciones tienen, ha mostrado el enlace entre GH, IGF-I y la función informativa. Además de la hacienda de los efectos somáticos, соматотропин (GH) daña también (neuro) el funcionamiento psicológico. Los adultos con el déficit соматотропина (GHD), en el estado caracterizado por bajo GH y es bajo por los niveles IGF-I, se sienten menos enérgico, es emocional son más inestables, y prueban las infracciones en la vida sexual y los sentimientos del aislamiento social en una considerablemente más alta frecuencia que los grupos de control. Son encontrados también para tener los déficits considerables informativos. A los hombres adultos, con la infancia inicial el déficit GH era la función más baja de la memoria en comparación con los grupos de control, que se han mejorado a los índices normales durante un año después de la terapia GH reemplazante (Deijen, 1996; Deijen, 1998). Además, el cambio en el trabajo de la memoria positivamente коррелированы a los cambios GH-induced en серологической las concentraciones IGF-I. Los efectos de la memoria pueden ser explicados por la presencia de la alta concentración de los receptores GH en гиппокампе, que juega el papel principal en los procesos de la memoria (Nyberg, 2000).

Era notado también que el tratamiento GH daña la cualidad de la vida (QoL) a los enfermos con GHD (el birmano, 1995). El apoyo ulterior de las relaciones entre GHD y el funcionamiento empeorado informativo es prestado por las investigaciones en el nivel IGF-I de plasma y el funcionamiento intelectual. Por ejemplo, серологическая la concentración IGF-I en los hombres GH-deficient correlacionaba positivamente con la cuenta IQ y el nivel de la formación. A los sujetos sanos los niveles del plasma IGF-I de los hombres de edad avanzada y las mujeres eran encontrados positivamente vinculado con la Mini-prueba pericial del estado mental (MMSE) los índices (Rollero, 1998). Exactamente así como los niveles IGF-I en los hombres de edad avanzada sanos eran encontrados para ser vinculado con el mejor trabajo en los tests sensibles a los efectos del envejecimiento, especialmente la velocidad del tratamiento de la información (Aleman, 1999). Además, más alto серологические los niveles IGF-I completos a los sujetos sanos de edad avanzada (son más altos 55 años) eran encontrados para ser vinculado con la cantidad menor del descenso informativo en dos años siguientes (Kalmijn, 2000). Así, el eje GH-IGF-I puede jugar el papel en el nivel, en particular el funcionamiento informativo en los pacientes GHD y las personas sanas. Como la actividad growth hormone-IGF-I del eje y la función informativa los dos descensos con lo años, puede ser buena es posible apoyar o mejorar la función informativa, aumentando la actividad de este eje.

Muchas investigaciones eran cumplidas acerca de las interacciones entre las sustancias nutritivas y el eje GH-IGF-I. Los proteínas dirigen, parece, GH-stimulated IGF-I la fuerza expresiva. El nivel del proteína y la introducción de la caloría regula de plasma IGF-I y инсулиноподобный el factor del crecimiento económico los proteínas obligatorios (IGFBPs) los niveles. El glicino puede jugar el papel importante en el control de la función гипоталамического de la hipófisis. Los sujetos normales tienen una salida GH, dependiente por la dosis, al glicino intravenoso (Kasai, 1980). Cuando el glicino (250 ml 0.3 M) se aplicaba en el duodeno a los sujetos, que no sufren de la obesidad, eran un aumento aún más evidente y considerable del suero hGH el valor (Kasai, 1978). Esto ha demostrado que el glicino - un de los medios que estimulan que inducen la hipófisis секретировать GH. Аргинин, como es conocido también, estimula la salida GH. Sin embargo, los resultados en las investigaciones sobre los aminoacidos y la secreción GH no son finales, y el mecanismo con los aminoacidos estimulan la salida GH, no son conocido. No hay ningunas investigaciones accesibles en la asociación entre la comida, GH-IGF-I y el conocimiento.

En la investigación corriente es estudiado el efecto del destino Vitalin® principalmente que consiste del glicino, глютамина y el ácido de nicotina en GH y los niveles IGF-I, el humor y la función informativa en 41 adulto sano.

Los métodos

Los sujetos

Los efectos Vitalin® en GH los niveles IGF-I de plasma y la función informativa eran investigados en 42 sano de que no sufren de la obesidad los voluntarios, que eran admitidos en el trabajo por los anuncios publicitarios en los periódicos diarios. Una mujer en el grupo Vitalinj era excluida de la apreciación por los valores muy extraordinarios y variables de la concentración соматотропина (la medida GH 1: 67 mU/l, la medida GH 2: 2.1 mU/l). A la cantidad que se queda de los hombres era 14 años y las mujeres 27, eran de edad entre 40 y 76 años (la Mesa 1). Ni un de los sujetos no tenía la historia de la enfermedad seria psiquiátrica o tomaba cualquier tratamiento durante el experimento. Los criterios de la excepción eran los participantes del deporte profesional, el consumo de alcohol> 3 unidades/días, los vegetarianos, el sentar sobre el régimen, el uso de los preparados, los soporíferos, los antidepresivos, la presencia de las faltas sensoriales o a motor.

La mesa 1. Los rasgos subordinados (significa ± SD),

	La cantidad de los Pacientes	El hombre	La mujer	La edad media	La formación de (los Años).
Vitalin	22	9	13	60.2 Ё 9.3	12.2 Ё 3.9
Плацебо	19	5	14	61.9 Ё 6.0	12.8 Ё 3.9

Los sujetos рандомизированно eran fijados a los grupos del tratamiento recogido para la edad, el suelo y la formación. La formación era determinada como el total de los años de que ha visitado la escuela. La investigación era pasada a los principios de la Declaración de Helsinki y era aprobado por el Comité de la Ética de la universidad VU el centro Médico. Todos los sujetos han dado la aprobación escrita en base a la información completa ante la inclusión en la investigación.

El proyecto de la investigación

Hemos cumplido doble ciego, плацебо dirigía la investigación. Los sujetos participaban en la prueba de 3 semanas y рандомизированно eran encargados recibir los polvos Vitalin® durante tres semanas o el tratamiento плацебо, que dirigían también como los polvos. A todos los voluntarios han pedido aceptar dentro de 5 gramos de los polvos con el agua dos veces al día en ayunas. La introducción era la mañana y ante el tiempo del sueño, con la última comida o la caloría que contiene la comida o los consumos de la bebida por lo menos en las tres horas antes. A ninguna comida no han permitido ser consumidos durante por lo menos 45 minutos después de la toma de los polvos. Este régimen era apoyado durante seis días acompañados para un día del descanso. Este día libre era incluido para hacer, es más fácil cumplir para los sujetos la acta. Los componentes (en los gramos) Vitalin® son la mezcla, que compone la propiedad, del glicino y глютамином 4.92 gramos, el ácido de nicotina (0.02) con la vitamina А añadida y la Beta por la Carotina (1000iu), la vitamina C (0.01), la vitamina Е (5 iu), el selenio (15 mcg), los polvos verdes de la hoja del té (0.007), los polvos de las frutas del arándano (0.007), quercitin (0.005), el ácido lipoic alfa (0.005) y coQ 10 (0.01) (Vitalin®, la Corporación de la Salud de la biografía Rebreve, los EEUU). La preparación en polvo a плацебо era compuesta como (por 5 gramos) 3.23 gr. maltodextrine. 0.1 gr. аспартама, 0.83 gr. De azúcar de la caña y 0.83 gr. El azúcar suave bruto.

Los sujetos eran investigados individualmente en la habitación dejada. La consecuencia de los tests era misma para todos los sujetos, y el procedimiento de prueba ha ocupado en total aproximadamente 45 minutos. Los tests se aplicaban por dos ayudantes del test, que no sabían, que tratamiento los sujetos tenían. Por día antes de comenzar el consumo de la añadidura alimenticia 5 cc de las pruebas venosas de la sangre eran tirados después del hambre de noche para la definición серологического GH y los niveles IGF-I. Las segundas pruebas de la sangre y los tests informativos eran cumplidas después de tres semanas de la deglución los polvos, 1 - después 1.5 horas después de la toma de los últimos polvos en ayunas. Las pruebas de la sangre центрифугировались (10 minutos, 3500 vueltas por minuto en 4 C), y el suero era conservado v-20 C hasta el análisis.

Los tests psicológicos

Los tests siguientes eran quitados del Sistema de la Formación Neurobehavioral (NES) (Letz, 1993) y se aplicaban por medio de PC.

El humor. El perfil de los estados los Humores (INGLESES) es la encuesta independientemente fijada en que la norma de los sujetos independientemente acerca de sus sentimientos en tres días anteriores. shorted la versión holandesa de 32 objetos se usaba, que consiste de cinco подмасштабов: la Depresión, la Ira, el Cansancio, la Energía y la Tensión. Las reacciones son hechas, escogiendo de cinco alternativas de la reacción. La cuenta: la apreciación (1-5) sobre cada punto y la escala, a que contribuye cada punto, es registrada.

La memoria. La memoria de corta duración (STM): el Socio que estudia la tarea. Nueve pares de la palabra, que consisten del nombre y la ocupación, son mostrados en la pantalla del ordenador por la norma constante de un par en 3 segundos. Después de que estos vapores son presentados, el sujeto piden escoger una de nueve alternativas de la ocupación. Después de cada respuesta los resultados son dados en la imagen siguiente:" Sí, John - el tendero ", o" no existe, Susan - la maestra ". Tres pruebas son dadas, en que el sujeto debe estudiar así muchos nombres unidos y las ocupaciones lo posible que sea. Por medio de este procedimiento del reconocimiento es medido el estudio de corta duración verbal. La cuenta: la cantidad del enlace correcto sobre cada prueba (la cuenta máxima: 9). La tarea visual del intervalo de la cifra. Este test de la investigación de la memoria a corto plazo, la concentración y la atención tiene dos partes. La consecuencia de las cifras es presentada, uno en este momento al sujeto. Después de que la consecuencia de la abertura es presentada, el sujeto es obligado a obrar en la consecuencia sobre el teclado informático. Cada vez más y más unos intervalos más largos de las cifras son presentados, mientras el sujeto no haga dos faltas en la longitud del intervalo. En la segunda condición del test el sujeto piden responder con el orden de las cifras por completo cambiadas (atrás). La cuenta: las longitudes del intervalo más largo han respondido correctamente adelante y son registrados atrás.

La sustitución de la Cifra del símbolo. Este test debe medir la velocidad de la codificación. Nueve símbolos y nueve cifras son unidos (en "la llave") arriba la pantalla. El sujeto es obligado a presionar las cifras sobre el teclado, la instalación de ensayos correspondiente de nueve símbolos presentados en скремблировавшем el orden. Eran presentadas seis compañías de nueve pares de cifras del símbolo. La cuenta: el tiempo de la espera de la reacción para 9 objetos, cada estos, en cada prueba y la cantidad de las cifras incorrectamente recogidas con los símbolos de prueba, era registrado.

La memoria intermedia: el estudio Vinculado ha detenido la tarea del reconocimiento. Para estimar el eslabón intermedio llaman la única prueba del reconocimiento a ser nueve nombres arreglado con una de nueve ocupaciones usadas en el socio, que conoce que el test se aplica a finales del procedimiento del test. La demora de 30 minutos aproximados entre este test final y el socio que estudia la tarea, incluye la tarea de la detención para la memoria intermedia. La cuenta: la cantidad de las reacciones correctas (la cuenta máxima: 9).

Las pruebas hormónicas

De plasma GH y los niveles IGF-I eran medidos con las pruebas comercialmente accesibles (GH, immunometric la prueba, Sorin Biomedica, Saluggia Italia; IGF-I, Chemoluminiscentic, la Diagnosis del Instituto Nichols, San Juan Capristrano los EEUU). Los límites de la sensibilidad para GH e IGF-I - 1.0 mU/l (0.5 tsg/l) y 6.0 nmol/l, respectivamente. El coeficiente de la intraprueba los cambios (currículum vitae) para GH compone 4 % en серологическом GH 4 mU/l. El coeficiente de la interprueba los cambios (currículum vitae) para GH compone 9 % en серологическом GH 2.5 mU/l y 8 % en серологическом GH 8.6 mU/l. Para IGF-I el coeficiente de la intraprueba del cambio compone 3 % en серологическом IGF-I 20 nmol/l, e inhumar el coeficiente de la prueba del cambio compone 6 % en серологическом IGF-I 33 nmol/l y 8 % en серологическом IGF-I 7 nmol/l. En nuestro laboratorio la banda normal para IGF-I para los adultos, de edad> 61 año 10.3 - 19.0 nmol/l (P5-P95). Los valores normales no consienten con lo años y el suelo.

El análisis de los datos

Todos los cálculos eran cumplidos con el Paquete Estadístico para las Ciencias sociales (SPSS). Los datos eran analizados por los análisis Dispersivos (ANOVA) con los grupos A el factor independiente y el procedimiento como el factor repetido de la medida y los t-tests. Las distinciones contaban considerable si p <0.05. El coeficiente de la correlación la Persona era calculado para estimar las relaciones posibles entre серологическими por los niveles hormónicos y los índices sobre informativo y las escalas del humor. Los tests estadísticos eran unilaterales. Los datos son presentados como los avaros ± de las desviaciones estandartizadas (SD), si no es determinado de otro modo.

Los resultados

Los rasgos de los voluntarios muestran en la mesa 1. La Edad media y los años de la formación era semejante para las personas, cerca de que eran los polvos Vitalin y плацебо. Durante la investigación no había ningunos despedido. Una mujer en el grupo de la añadidura alimenticia era excluida de la apreciación por los valores muy extraordinarios y variables de la concentración соматотропина (la medida GH 1: 67 mU/l, la medida GH 2: 2.1 mU/l). A todos otros sujetos eran серологические los valores GH e IGF-I dentro de los límites de los límites normales o es un poco más alto de la banda normal para la edad y el suelo.

GH y la Concentración IGF-I

Acerca de la concentración GH del análisis dispersivo (ANOVA) con los grupos A el factor independiente y el procedimiento, ya que el factor repetido moría ha mostrado la interacción considerable entre el grupo y el procedimiento (F (1,39) = 2.75, p = 0.05. Los t-tests unidos han indicado que el posttratamiento la concentración GH en el aminoacido al grupo tenía la tendencia a ser más alto que el valor del tratamiento preliminar (t (21) =-1.6, p = 0.06). Sobreentiendan que GH se ha aumentado en este grupo de 3.23 (± 4.75) para 4.67 (± 5.27) mU/l. En плацебо el grupo sobreentiende que GH se ha disminuido de 3.92 (± 7.24) para 2.91 (± 2.96) mU/l (p = 0.4) (Fig. 1). El por ciento avaro del aumento GH por el aminoacido del grupo relativamente al grupo плацебо compone 70 %.

Fig. 1. Sobreentiendan la concentración GH (mU/l) sobre los procedimientos 1 y 2 para Vitalin y el grupo плацебо.

Las bandas del cambio GH a todos los sujetos separados en el grupo Vitalinj entre-90 y 2100 %. Las bandas para los hombres entre-90 y 1200 %, para las mujeres entre-65 y 2100 %. En el grupo плацебо esta banda era entre-80 el % y 600 %.

Acerca de la concentración IGF-I no eran encontrado ningún efecto considerable principal para el procedimiento y ninguna interacción entre el grupo y el procedimiento. Esto indica que la concentración IGF-I no es cambiada a través de los procedimientos, y ninguna distinción no es notada entre el aminoacido por el grupo y el grupo плацебо. También los t-tests unidos separadamente cumplidos para la añadidura alimenticia y el grupo плацебо, no muestran la distinción considerable entre los procedimientos en IGF-I para un de estos dos grupos. IGF-1 en el aminoacido al grupo se ha aumentado de 17.47 (± 4.88) para 17.65 (± 4.66) nmol/l (p = 0.78). En el grupo плацебо IGF-1 se ha disminuido de 18.11 (± 6.28) para 17.68 (± 4.64) nmol/l (p = 0.56) (Fig. 2).

Fig. 2. Sobreentiendan la concentración IGF-I (nmol/l) sobre los procedimientos 1 y 2 para Vitalin y el grupo плацебо.

La correlación intrasubordinada pred tratamiento postal la concentración IGF-I es alta (r = 0.84, p <0.0005). Había una asociación entre el tratamiento GH preliminar y encontrado IGF-I (r = 0.39, p = 0.006). También el posttratamiento GH y la concentración IGF-I era considerablemente vinculado (r = 0.31, p = 0.02). El tratamiento GH preliminar correlacionaba realmente considerablemente con el posttratamiento IGF-I (r = 0.44, p = 0.002).

Las pruebas Vitalin clínicas en Israel

El currículum vitae de los tests hechos sobre 12 voluntarios para determinar la sangre los Niveles GH, es cambiado durante 3 semanas después del consumo Vitalin.

El centro el Número 3650

нг = Nanogram				Ml = el Mililitro
El Nombre paciente	La Cantidad paciente	La Edad paciente	Paul paciente	Las iniciales GH	3 Semanas	3 Meses	% El cambio
M.K.	H2051	49	F	1.30 ng/ml	4.10 ng/ml	N/A	(+) 215 %
H.F.	H2056	52	F	1.10 ng/ml	2.30 ng/ml	N/A	(+) 109 %
R.W.	H2052	64	M.	0.42 ng/ml	0.83 ng/ml	3.20 ng/ml	(+) 662 %
Z.O.	H2050	54	F	0.34 ng/ml	6.90 ng/ml	N/A	(+) 1930 %
E.S.	H1113	49	M.	0.87 ng/ml	1.10 ng/ml	N/A	(+) 26 %
A.Y.	H1115	44	F	0.19 ng/ml	0.95 ng/ml	N/A	(+) 400 %
D.A.	H1120	62	M.		0.10 ng/ml	0.37 ng/ml	(+) 270 %
D.S.	H1112	40	F	0.96 ng/ml	2.80 ng/ml	N/A	(+) 192 %
M.B.	H1119	56	M.	0.09 ng/ml	0.44 ng/ml	N/A	(+) 389 %
H.K.	H2055	44	F	1.00 ng/ml	2.30 ng/ml	N/A	(+) 130 %
I.B.	H1114	71	M.	0.27 ng/ml	0.65 ng/ml	N/A	(+) 141 %
R.G.	H1121	66	F		2.90 ng/ml	5.60 ng/ml	(+) 93 %
D.B.	H1118	57	F	0.51 ng/ml	3.70 ng/ml	N/A	(+) 625 %
M.R.	H1117	46	M.	0.31 ng/ml	0.79 ng/ml	N/A	(+) 155 %
EL AUMENTO DEL NÚMERO MEDIO DEL GRUPO DEL NIVEL GH:							(+) 381 %

La distribución de los Participantes:

A la edad media 54 años
8 Mujeres - la edad media 51 año
6 Hombres - la edad media de 58 años

Los tests actuaban durante el marzo durante el junio 2001:
Los Laboratorios americanos Médicos
El centro Herzlia médico
Herzlia Pituach
Israel 46100